Stock API Surowiec Pharma Grade High Quality SR9011 CAS 1379686-29-9 Do kulturystyki
Skontaktuj się ze mną:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape: +8618849057872
Wickr: alice868
Stosowanie
SR9011 jest agonistą REV-ERBα/β z wartościami IC50 wynoszącymi odpowiednio 790 nM i 560 nM dla REV-ERBα i REV-ERBβ.Może leczyć raka.
Zawał mięśnia sercowego jest jedną z chorób o największej śmiertelności wśród chorób układu krążenia.Zawał mięśnia sercowego jest spowodowany zwężeniem lub skurczem tętnicy wieńcowej, co powoduje ostre lub trwałe niedokrwienie i niedotlenienie mięśnia sercowego oraz śmierć komórek mięśnia sercowego.Różne cytokiny prozapalne, takie jak interleukina-1β (IL-1β) i czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) biorą udział w przebudowie mięśnia sercowego3.SR9011 jest agonistą REV-ERBα/β, członkiem rodziny receptorów jądrowych, a badania wykazały, że może regulować metabolizm tkanek biologicznych.Huang Guodong odkrył, że SR9011 odgrywa ważną rolę w regulacji rytmu genów autofagii u danio pręgowanego.
C-koniec białka z rodziny SR9011 nie ma domeny wiążącej ligand, ale może hamować ekspresję białka Rev-erb poprzez rekrutację czynnika represora receptora jądrowego i deacetylazy histonowej 3 itp. Deacetylaza histonowa 3 jest agonistą Rev-erb i małocząsteczkowa sonda chemiczna.Fontaine po raz pierwszy doniósł w Chemicalbook, że istnieje korelacja między SR9011 a stanem zapalnym, a SR9011 może hamować ekspresję Tr4, kontrolując w ten sposób sygnał zapalny.Zagraniczni naukowcy odkryli, że w ludzkich makrofagach zwiększenie ekspresji mRNA SR9011 metodami farmakologicznymi bezpośrednio prowadzi do zmniejszenia ekspresji mRNA czynnika prozapalnego interleukiny-6.
Równoznaczny:
| 1-pirolidynokarboksyamid, 3-[[[(4-chlorofenylo)metylo][(5-nitro-2-tienylo)metylo]amino]metylo]-N-pentylo- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-chlorobenzylo)[(5-nitro-2-tienylo)metylo]amino}metylo)-N-pentylo-1-pirolidynokarboksyamid |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Badania:
Badania in vitro:
SR9011 zależnie od dawki zwiększał zależną od REV-ERB aktywność represorową i reporter lucyferazy reagujący na RE4 (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 silnie i silnie hamuje transkrypcję w teście kotransfekcji przy użyciu pełnej długości REV-ERBα wraz z genem reporterowym lucyferazy kierowanym przez promotor Bmal1 (SR9011 IC50 = 620nM).SR9011 hamuje ekspresję mRNA BGAL1 w komórkach HepG2 w sposób zależny od REV-ERBα/β[1] SR9011 hamuje proliferację linii komórkowych raka piersi niezależnie od ich statusu ER lub HER2.Wydaje się, że SR9011 wstrzymuje cykl komórkowy komórek raka piersi przed fazą M.Cyklina A (CCNA2) została zidentyfikowana jako bezpośredni gen docelowy REV-ERB, co sugeruje, że hamowanie ekspresji tej cykliny przez SR9011 może pośredniczyć w zatrzymaniu cyklu komórkowego.Traktowanie SR9011 skutkowało zwiększeniem liczby komórek w fazie G0/G1 i zmniejszeniem liczby komórek w fazach S i G2/M, co sugeruje, że aktywacja REV-ERB może skutkować zmniejszonym przejściem z fazy G1 do fazy S i/lub fazy S.
Badania fizyczne:
SR9011 wykazywał rozsądną ekspozycję w osoczu, dlatego też badano ekspresję genów odpowiadających na REV-ERB w wątrobach myszy, którym podawano różne dawki SR9011 przez 6 dni.Gen inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 (Serpine1) jest genem docelowym REV-ERB i wykazywał zależną od dawki represję ekspresji w odpowiedzi na SR9011.Wykazano również, że geny 7α-hydroksylazy cholesterolu (Cyp7a1) i białka wiążącego element odpowiedzi na sterol (Srepf1) odpowiadają na REV-ERB i są hamowane zależnie od dawki wraz ze wzrostem ilości SR9011.Po 12 dniach w warunkach D:D myszom wstrzyknięto pojedynczą dawkę SR9011 lub nośnika w CT6 (szczyt ekspresji Rev-erbα).Iniekcje nośnika nie spowodowały zakłócenia rytmu okołodobowego czynności lokomotorycznej.Jednak podanie pojedynczej dawki SR9011 spowodowało utratę aktywności lokomotorycznej podczas ciemnej fazy badanych.Normalna aktywność powraca do następnego cyklu okołodobowego, zgodnie z klirensem leku krótszym niż 24 godziny.W stałych ciemnych warunkach zależne od SR9011 zmniejszenie zachowania się kół u myszy było zależne od dawki, a siła działania (ED50 = 56 mg/kg) była podobna do hamowania za pośrednictwem SR9011 genu odpowiedzi REV-ERB, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67 mg/kg) [1].